成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20-30％1，其中，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）占75%2。B-ALL患者的复发率高，复发后预后较差，中位总生存（OS）时间仅为2~6个月，R/R B-ALL患者接受现有免疫治疗获益有限，BiTE或抗体药物偶联物（ADC）治疗后R/R ALL患者的中位OS仅7.7个月，即使对于造血干细胞移植，仅30%最终会接受异基因移植，移植2年的OS率仅38%，目前，对于B-ALL缺乏有效的临床治疗手段。
2023年11月7日，中国首款治疗成人R/R B-ALL的 CAR-T产品—源瑞达（纳基奥仑赛注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。不久，浙江大学医学院附属第一医院一例B-ALL患者接受了纳基奥仑赛治疗并获得完全深度缓解，近日患者已顺利出院，同时该患者既往患有小柳原田综合症，通过此次CAR-T治疗，目前恢复情况良好。为此，医脉通诚邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、王华锋教授以及袁菲护士长接受采访，结合本病例，分享源瑞达获批后中国R/R B-ALL治疗格局变化、患者接受治疗后的疗效与安全性以及在患者全程管理、流程把控等方面的宝贵经验。
医脉通：近年来，CAR-T疗法在包括R/R B-ALL在内的血液肿瘤领域展现出良好的疗效与应用前景，在2023年11月，我国首款治疗白血病的CAR-T产品——源瑞达获批上市了，能否请您谈谈该产品的获批对于B-ALL的诊疗带来了哪些变化？
金洁 教授: 成人ALL是成人最常见的急性白血病之一，其中B-ALL占成人ALL的75%4。中国成人B-ALL存在巨大的未被满足的治疗需求，亟需有效的治疗手段。R/R B-ALL成人患者预后差， OS为2-6个月，5年OS率只有3-10%5。挽救治疗的缓解率也逐渐降低，其中一线挽救总缓解率（ORR）为41%，二线挽救则为24%，三线挽救只有17%。R/R B-ALL患者接受现有免疫治疗获益有限，BiTE或抗体药物偶联物（ADC）治疗后R/R ALL患者的中位OS仅7.7个月，急需更有效的治疗方案。
纳基奥仑赛是中国唯一获批白血病的CAR-T产品，打破了白血病30年治疗困境，给R/R B-ALL患者带来了长生存希望。纳基奥仑赛治疗R/R B-ALL患者的关键性临床研究7-9（NCT04684147）显示，中位随访11个月，中位RFS（无复发生存）和OS均未达到，1年OS率为72.9%；患者获得了高缓解率和深度缓解，3个月内ORR达82.1%且微小残留病（MRD）阴性率达100%；体内存续时间长，CAR-T回输后，体内持续免疫监视，至数据截止日期最长可检出时间为回输后第18个月；安全性良好，≥3级炎症因子释放综合征（CRS）发生率为10.3%，≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为7.7%，超过100例中国B-ALL人群数据证实了纳基奥仑赛注射液在治疗R/R B⁃ALL患者中的安全性，显著降低的CAR-T治疗相关毒性，表明首次复发及MRD阳性患者可考虑尽早使用CAR-T治疗。
CAR-T治疗或将成为成人R/R B-ALL治疗新标准。对于B-ALL患者，仅30%最终会接受异基因移植，移植2年的OS率仅38%，且移植后存在诸多问题，包括中重度急性移植物抗宿主病（GVHD）、慢性GVHD的发生，移植相关死亡（TRM）风险和移植后长期后遗症等。对于接受CAR-T治疗的患者，无论后续是否接受移植，OS均无显著差异。在纳基奥仑赛注射液已开展的注册性IIT研究中，无论患者后续是否移植，均表现出长期生存，无移植患者最长生存已达5年。相比移植或者其它免疫治疗，CAR-T治疗仅需一次输注就使患者回归正常生活，因此有望成为成人R/R B-ALL的治疗新标准。
医脉通：您接诊的这例患者是浙江第一例接受纳基奥仑赛治疗的患者，能否请您谈谈这例患者选择接受CAR-T治疗前的情况以及选择纳基奥仑赛的考量？
王华锋 教授：该例患者为一名40岁的中年男性，诊断为复杂染色体核型的高危B-ALL，因缺乏合适供者，在BiTE治疗后，桥接自体移植。2023年11月发生了血液学复发，骨髓提示原始幼稚淋巴细胞占64%；流式细胞术提示原始B细胞占46%，染色体仍为复杂核型。 综合考虑前期临床研究中已证实纳基奥仑赛的安全性与有效性和患者常规化疗疗效有限且缺乏合适供者等情况，我们认为新型细胞免疫治疗纳基奥仑赛可能是适合该例患者的治疗选择，有达到完全缓解（CR）和延长生存的希望，所以评估考量后对患者进行了CAR-T治疗。
医脉通：该例患者在回输CAR-T后的疗效和安全性如何的呢？
王华锋 教授: 该例患者经桥接治疗和预处理后，于2024年1月16日接受CAR-T回输，回输过程顺利，仅在治疗过程中出现低热，治疗后体温恢复正常，且无其它不良反应，无明显CRS和ICANS, 整体安全性可控，回输后2周即顺利出院。疗效反应也迅速，回输1月后骨髓评估达到了CR，且MRD阴性状态，染色体核型也恢复正常。 对于CAR-T细胞的扩增情况，患者在回输后1周，CAR-T细胞占有核细胞的66.25%，回输后2周，占有核细胞的53.51%，回输后1个月，CAR-T细胞占54.88%，扩增良好。
另外，这例患者在之前治疗过程中，眼科专家会诊发现患有小柳原田综合症，这是眼科罕见的一种自身免疫性疾病。患者在回输CAR-T细胞前停用了激素治疗，且回输后也并未继续使用，目前恢复情况良好。从这例患者的治疗中，我们可以看出CAR-T治疗在自身免疫性疾病领域的广阔前景，以及CAR-T治疗带来的临床价值、经济价值及社会价值。CAR-T细胞治疗一次就能帮助患者回归正常生活，给他们带来了长生存希望。
医脉通：在这场治疗过程中，您及您的团队在全程管理、流程把控方面有哪些经验可以和我们分享的？
袁菲 护士长: 第一，进行严格的患者全程评估，并加强健康教育：对患者进行详细全面评估，包括病史、体格检查、实验室检测和影像学评估等。加强患者健康教育，与患者及其家属进行充分沟通，耐心解答、解释治疗的可能风险与不良反应以及在治疗期间如何保持良好的依从性。
第二，进行严密的治疗监测并详细记录：治疗过程中，密切监测患者病情、实验室检测结果和不良事件等。保证全程数据记录，确保信息的准确性与完整性，及时发现问题并采取相应的处理措施。
第三，定期随访和人文关怀：治疗结束后，建立定期随访和人文关怀机制，以监测患者的病情和治疗效果，提供支持与指导，帮助患者应对可能出现的后续问题。
纳基奥仑赛是中国首款且唯一获批用于成人复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病治疗的CAR-T产品，原创优效，安全性好。自上市以来，B-ALL患者使用后完全缓解，获得长生存希望。期待一次性CAR-T治疗帮助更多患者回归正常高质量生活，成为急性淋巴细胞白血病治疗新标准。
（全文转自医脉通血液科）
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